参与指导老师做主持的国家自然基金《基于催产素对基底前脑胆碱神经环路的调控机理研究蛇床子素抗女性老年痴呆的作用》 No.81703901蛋白检测和动物行为学实验。

1.国家自然基金《基于催产素对基底前脑胆碱神经环路的调控机理研究蛇床子素抗女性老年痴呆的作用》81703901。

2.山东省自然基金《蛇床子素对女性阿尔茨海默病防治作用的基础研究》ZR2016HB56。

给予实验技术支持，和经费补充，在项目实施中及时跟进。

通过对不同月龄的APP/ PS-1/ Tau三转基因鼠实验研究发现，Rolipram对不同月龄三转基因鼠的学习记忆能力改善情况，本研究结果将为Rolipram不同老年痴呆期（早期、中期、晚期）的预防和治疗提供参考依据。

将3月、6月、11月龄的APP/ PS-1/ Tau三转基因鼠随机均分为四组：模型组，Rolipram低、中、高剂量组，野生型C57BL/6J作为对照组。对照组和模型组给予5%二甲基亚砜腹腔注射给药；Rolipram组的低、中、高剂量分别以0.03mg/kg、0.1mg/kg、0.3mg/kg腹腔注射给药，腹腔注射给药3周后，Morris水迷宫测试三转基因鼠的学习记忆能力，行为学实验结束处死取脑组织。应用经典的HE染色法、尼氏染色等观察脑内组织病变情况。

Rolipram是第一代PDE4抑制剂，能抑制PDE4A、PDE4B、PDE4D基因，是典型的选择性的磷酸二酯酶4抑制剂，可以增强cAMP信号传导功能，并产生类似抗抑郁症药物等多种行为作用，研究显示，Rol可以缓解Aβ25~35诱导的大鼠学习记忆功能的障碍，降低TNF-ɑ，NF-κB p65等相关因子的表达，可以通过cAMP/CREB信号传导介导的神经元炎症和凋亡的减弱来逆转Aβ诱导的记忆缺陷，增加pCREB、BCL-2表达，降低NF-kB、p65、Bax表达Rol可以改善Tau转基因小鼠早期Tau的病变，通过PKA激活26S蛋白酶体活性，降低Tau的磷酸化。

本项目利用3xTg-AD小鼠作为老年痴呆模型鼠，分别研究不同月龄（3、6、9月龄）的小鼠，利用水迷宫、明暗箱等行为学实验方法，探究学习记忆功能的变化，筛选优势月龄小鼠，探索Tau蛋白磷酸化Tau蛋白及相关蛋白的表达，为进一步分析Tau蛋白改变引起学习记忆功能变化的26S蛋白酶体机制奠定了基础。

研究过程和成果详见附件

    Tau蛋白从最初的形成到发生发展到后期病理学特征的出现，是从Tau蛋白的磷酸化开始的，历经Tau蛋白的磷酸化（早期）、过度或异常磷酸化（中期）、神经纤维缠结出现（后期）三个阶段，最终反映表现到人或动物身上。本项目的研究结果将验证Rol对Tau蛋白改变的影响是否在早中期就已经出现了干预作用，还为进一步明确Tau蛋白的变化与年龄的时程关系提供可靠的实验依据。

  通过大学生创新创业项目“Rolipram抑制tau蛋白过度磷酸化改善学习记忆的机制研究”，作为项目负责人和其他成员进行了积极的实验开展，整个项目完成过程中，学到了很多课本上没学到的知识，尤其是实验设计，实验操作以及遇到问题思考能力都得到全面提高，正式丰富的实验经验和技能的不断提高，才有了获得奖学金奖的机会。除外参加了国际神经药理大会进行交流与学习。为以后读研就业都积累了丰富经验，感谢大学生创新创业这个平台，感谢指导老师认真负责，给我们以后的学习生涯带来了很大帮助。

该项目进展较顺利，研究具有一定的参考价值，经费使用合理，同意结题！